تغيير مسار مرض جهازي مؤلم

على الرغم من أن التهاب بطانة الرحم - وهي حالة ينمو فيها نسيج مشابه لبطانة الرحم خارج الرحم - يعد من بين أكثر الأمراض النسائية شيوعًا، إلا أنه يظل واحدًا من أكثر الحالات التي يساء فهمها وتشخيصها. مرارًا وتكرارًا، منذ عصر أبقراط، فشل الأطباء في التعرف على التهاب بطانة الرحم باعتباره مرضًا حقيقيًا له أسباب جسدية كامنة، وكثيرًا ما يلقون باللوم على النساء بسبب الأعراض المنهكة التي يعانين منها. كتب سينا ​​نزهات، دكتور في الطب، وزملاؤه في مقال نشر عام 2012 في الخصوبة والعقم: "إن الاضطراب الغامض الذي فقد مصداقيته الآن، والذي يفترض منذ قرون أنه نفسي في الأصل، كان على الأرجح التهاب بطانة الرحم في معظم الحالات". "إذا كان الأمر كذلك، فإن هذا من شأنه أن يشكل واحدة من أكبر حالات التشخيص الخاطئ في تاريخ البشرية، وهو التشخيص الذي أخضع النساء على مر القرون للقتل، ومصحات المجانين، وحياة الألم الجسدي والاجتماعي والنفسي المتواصل. إن عدد الأرواح التي ربما تأثرت بمثل هذه التشخيصات الخاطئة التي استمرت قرونًا هو أمر مذهل للنظر فيه، ومن المحتمل أن يشمل أرقامًا بالملايين. في حين قد يفترض المرء أن المنظور القديم حول التهاب بطانة الرحم وآلام الحوض المزمنة هو من بقايا الماضي، فإن هذا ليس صحيحا بالضرورة. يقدر الباحثون أن أكثر من 10% من جميع النساء في سن الإنجاب يعانين من التهاب بطانة الرحم، أي أكثر من 190 مليون بالغ في جميع أنحاء العالم. في حين أن الشكاوى الأولية غالبًا ما تتضمن فترات مؤلمة و/أو عقم، إلا أن المرض في الواقع له عدد كبير من الأعراض الأخرى، والتي يمتد الكثير منها إلى ما وراء الحوض إلى مناطق أخرى من الجسم. بالنسبة لبعض النساء، يرتبط الألم بالدورة الشهرية. وبالنسبة للآخرين، تكون الأعراض ثابتة. ويعاني الكثير من المرضى الذين يعانون من التهاب بطانة الرحم من أعراض شديدة ومنهكة تقلل بشكل كبير من نوعية حياتهم. لسوء الحظ، فإن المواقف الرافضة والمهينة لبعض الأطباء تجاه التهاب بطانة الرحم ليست مجرد شيء كان يحدث في السابق؛ لا يزال سائدا اليوم. في المتوسط، تستغرق النساء 10 سنوات للحصول على تشخيص دقيق لمرض بطانة الرحم، وتزور العديد منهن أربعة أو خمسة أطباء على الأقل قبل أن يتم أخذ آلامهن على محمل الجد. الآن، أثبتت الأبحاث الناشئة أن التهاب بطانة الرحم هو مرض جهازي مزمن له مظاهر متعددة تؤثر على الجسم بأكمله. في كلية الطب بجامعة ييل (YSM)، هيو تايلور، دكتوراه في الطب، وأنيتا أوكيفي أستاذ يونغ في أمراض النساء والتوليد والعلوم الإنجابية وأستاذ علم الأحياء الجزيئي والخلوي والتنموي، ورئيس القسم، متخصص في تحديد العشرات من الأعراض من التهاب بطانة الرحم، وشرح سبب حدوث هذه الأعراض، والدعوة إلى التعرف على الألم الشديد الناجم عن المرض.

يقول تايلور: "إن تشنجات الدورة الشهرية هي الألم الوحيد الذي نقبله كبشر كالمعتاد". "أي ألم آخر من شأنه أن يدفع المرء إلى طلب الرعاية الطبية، ولكن هنا لدينا ألم قمنا بتطبيعه. وبالتالي، فإن آلام التهاب بطانة الرحم في كثير من الأحيان لا يتم تقديرها أو الاعتراف بها من قبل الأطباء ومقدمي الرعاية الصحية الآخرين، وحتى من قبل المرضى وأسرهم. خلايا بطانة الرحم في غير مكانها يعتقد الباحثون حاليًا أن معظم حالات التهاب بطانة الرحم تنتج عما يسمونه "الحيض الرجعي". تحدث هذه الحالة عندما تتدفق الخلايا من الرحم وبقايا الدورة الشهرية الأخرى إلى الخلف من قناة فالوب وتستقر في البطن، حيث تنغرس وتنمو. قد يكون سبب ألم المرض عدة آليات مختلفة. قد تُزرع الخلايا حول الأعصاب، مما يؤدي إلى تهيجها أو ضغطها. قد تنتج خلايا بطانة الرحم أيضًا جزيئات التهابية تؤدي إلى تهيج والتهاب الأنسجة المحيطة. على المدى الطويل، يمكن أن يؤدي هذا الالتهاب إلى تندب والتصاقات، مما يسبب المزيد من الألم. يقول تايلور: "يمكن أن يؤدي التهاب بطانة الرحم في النهاية إلى شد الأنسجة والتواءها". "هذا التشريح المشوه يمكن أن يسبب الألم أيضًا." وفي بعض الأحيان، يجد الأطباء خلايا بطانة الرحم خارج تجويف البطن، أو داخل الرئتين أو حتى في الدماغ، على سبيل المثال. كان مختبر تايلور أول من وصف أن بعض حالات التهاب بطانة الرحم قد تنشأ أيضًا من الخلايا الجذعية. عادة، يتم تعبئة الخلايا الجذعية لإصلاح مناطق الالتهاب أو الإصابة في الجسم. ومع ذلك، فقد وجدت مجموعته أنها تقوم أيضًا بتوصيل جزيئات معينة تعزز نمو آفات بطانة الرحم. يقول تايلور: "قد ينظر الجسم إلى آفات بطانة الرحم على أنها إصابة". "يتم سحب الخلايا الجذعية هناك لإصلاح الجسم، ولكنها في الواقع تساعد على تعزيز بطانة الرحم." يكشف بحث جديد أن التهاب بطانة الرحم ليس مجرد مرض نسائي، بل هو اضطراب التهابي واسع النطاق. وجد مختبر تايلور أن هذا الاضطراب يتواصل مع الجسم بطرق عديدة. على سبيل المثال، يفرز المرض جزيئات RNA صغيرة تسمى microRNAs والتي تنتقل إلى أعضاء خارج الحوض، حيث يمكنها تغيير التعبير الجيني. يمكن أن يؤدي التهاب بطانة الرحم أيضًا إلى تنشيط الخلايا البلعمية والخلايا المناعية الأخرى التي تسبب التهابًا في الجسم بالكامل. بناءً على هذه الأفكار، يقوم فريق تايلور حاليًا باستكشاف علاجات جديدة مضادة للالتهابات، بما في ذلك إعادة استخدام الأدوية المستخدمة في حالات التهابية أخرى.

علم الوراثة: معقد وغير مفهوم تظهر الدراسات التي أجريت على التوائم أن العوامل الوراثية تمثل حوالي 50% من خطر إصابة المرأة بمرض بطانة الرحم. لكن المرض نفسه لا يمكن أن يعزى إلى جين واحد أو اثنين. "هناك بالتأكيد ميل عائلي نحو التهاب بطانة الرحم. يقول تايلور: "لكن الأمر ليس مثل سرطان الثدي، حيث يمكنك العثور على جين مثل BRCA - الذي يسبب سرطان الثدي لدى نسبة كبيرة من النساء المصابات به - وتحديد من سيصاب به". "نحن نعتقد أن التهاب بطانة الرحم هو متعدد الجينات مع جينات متعددة لها جميعها مساهمة صافية." ويأمل تايلور في الدراسات المستقبلية أن يفهم بشكل أفضل العديد من الجينات التي تتفاعل لتسبب التهاب بطانة الرحم حتى يتمكن فريقه من تحديد أهداف العلاج المحتمل، "لكننا لم نصل إلى هذه النقطة بعد"، كما يقول. علاوة على ذلك، فإن دراسة وراثة التهاب بطانة الرحم قد تساعد الباحثين أيضًا على فهم ارتباطه بالحالات المرضية المصاحبة بشكل أفضل. على سبيل المثال، حدد منشور JAMA Network Open الصادر في يناير 2023 الانحرافات الجينية لدى النساء المصابات بانتباذ بطانة الرحم والتي تتداخل مع الحالات النفسية. بمعنى آخر، قد تفسر القواسم المشتركة الوراثية جزئيًا سبب ارتفاع معدلات الإصابة بالاكتئاب والقلق واضطرابات الأكل لدى مرضى بطانة الرحم الهاجرة. تقول دورا كولر، الحاصلة على درجة الدكتوراه، وزميلة ما بعد الدكتوراه في YSM والمؤلفة الأولى للدراسة: "إن الارتباطات الوبائية بين التهاب بطانة الرحم وهذه السمات النفسية لا ترجع فقط إلى المعاناة من الألم المزمن، ولكن أيضًا إلى الآليات البيولوجية والوراثية الأساسية".

تمتد الأعراض إلى ما هو أبعد من الحوض

عادة ما يبدأ التهاب بطانة الرحم في الظهور على شكل فترات مؤلمة للغاية. إلا أن هذا الألم قد يمتد إلى فترات ما بين الدورات الشهرية ويحدث في أماكن خارج الرحم. قد تشمل الأعراض آلام الحوض وآلام الظهر وألم المثانة والتبول المتكرر وحركات الأمعاء المؤلمة ومشاكل الجهاز الهضمي الأخرى والتعب. لكن الأطباء غالبًا ما يفشلون في أخذ الانتباذ البطاني الرحمي في الاعتبار عندما تطلب النساء المساعدة في مجموعة محددة من الأعراض. على سبيل المثال، قد لا يربط طبيب المسالك البولية أو أخصائي أمراض الجهاز الهضمي على الفور أعراض المثانة أو الجهاز الهضمي لدى مرضاه بانتباذ بطانة الرحم. يقول تايلور: "إن الأمر يشبه تشبيه الرجال العميان بالفيل". "ينظر الجميع إلى جانبهم الخاص من المرض بدلاً من الصورة الكبيرة."

يرتبط التهاب بطانة الرحم أيضًا بالاكتئاب والقلق. ولسوء الحظ، فإن العديد من الأطباء يلومون الألم الذي تعانيه النساء على هذه الأعراض العقلية. ومع ذلك، عندما قام فريق مختبر تايلور بتحفيز التهاب بطانة الرحم في الفئران، أصيبت الحيوانات بعد فترة وجيزة بالاكتئاب والقلق. ويؤكد أن "الاكتئاب والقلق سببهما المرض بشكل مباشر".

عند بعض النساء، العلامة الأولى لمرض بطانة الرحم هي صعوبة الحمل؛ لا يعانين من أي ألم، لكن العقم يدفعهن إلى الطبيب الذي يشخص في النهاية التهاب بطانة الرحم باعتباره السبب وراء عدم قدرتهن على الحمل أو الحمل. وفي حالات أخرى، فإن النساء اللاتي تم فصلهن سابقًا عندما يذهبن إلى الطبيب بسبب أعراض مؤلمة يحصلن أخيرًا على تشخيص التهاب بطانة الرحم عندما يعانين من العقم في المستقبل. يقول كولر: "في كثير من الأحيان، يتم أخذ النساء على محمل الجد فقط عندما لا يتمكنن من الحمل".

يكشف بحث جديد الآن أن التهاب بطانة الرحم يسبب تحديات صحية أكثر مما كان يعتقد في البداية. تشير الدراسات إلى أن الإصابة بمرض بطانة الرحم يرتبط بزيادة خطر الإصابة بأمراض القلب في وقت لاحق من الحياة. وقد وجدت أبحاث أخرى أن المرض يمكن أن يسبب تغيرات في عملية التمثيل الغذائي، بما في ذلك صعوبة الحفاظ على وزن صحي. وعلى الرغم من أن هذه الارتباطات كانت معروفة بالفعل، إلا أنه تم إلقاء اللوم مرة أخرى على النساء أنفسهن، بدلاً من إلقاء اللوم على المرض.

يقول تايلور: "اعتاد الأطباء أن يقولوا إن النحافة هي عامل خطر للإصابة بسرطان بطانة الرحم". لكن مختبره كان أول من أثبت باستخدام نماذج الفئران أن المرض هو الذي جعل الفئران أنحف، وليس العكس. علاوة على ذلك، كان الأطباء يعزون أمراض القلب إلى الأدوية الهرمونية التي تتناولها مريضات بطانة الرحم والعمليات الجراحية التي يخضعن لها في كثير من الأحيان. ومرة أخرى، دحض مختبر تايلور هذا الافتراض. ويقول: "نحن نحفز التهاب بطانة الرحم في الفئران، فتصاب بأمراض القلب". "إنه السبب والنتيجة."

تنتظر النساء سنوات من أجل التشخيص

لسوء الحظ، تقضي النساء سنوات في زيارة الطبيب تلو الآخر لمعرفة أعراضهن، وفي كثير من الأحيان، كما تقول تايلور، يتم استبعادهن أو تشخيصهن بشكل خاطئ في البداية. ويرجع هذا التأخير جزئيًا إلى المعيار السريري القديم للتشخيص وهو الجراحة بالمنظار. يقول تايلور: "على الرغم من أن هذه لا تزال الطريقة النهائية للتعرف عليه، إلا أنه يمكننا الحصول على فكرة جيدة جدًا إذا كانت هناك امرأة تعاني من التهاب بطانة الرحم فقط من خلال الأعراض وحدها وبدء بعض العلاجات الأسهل لتخفيف الألم". لكنه يلقي باللوم أيضًا في التأخير على المواقف المتحيزة جنسيًا التي لا تزال شائعة بين الأطباء. "كثيرًا ما أسمع تعليقات رهيبة ومهينة من الأطباء الذين يعتقدون أن النساء المصابات بانتباذ بطانة الرحم يشعرن بالقلق والشكوى أكثر من اللازم، أو لديهن حساسية مفرطة تجاه الألم."

ويؤدي هذا النقص في التدخل المبكر إلى عواقب مأساوية، خاصة وأن المرض غالبا ما يصيب النساء لأول مرة عندما تكون النساء في المدرسة أو في المراحل الأولى من حياتهن المهنية. يقول تايلور: "يمكن للألم المنهك أن يغير مسار حياتهم". "في بعض الأحيان، يمنعهم ذلك من الأداء الجيد أو يجبرهم على التغيب عن العمل أو المدرسة. إنه يعيقهم، ولن تحصل على "إعادة" في تعليمك المبكر.

العلاج: الهرمونات والجراحة

غالبية العلاجات المتاحة لمرض بطانة الرحم اليوم هي علاجات هرمونية. علاج الخط الأول القياسي هو فئة من الهرمونات الاصطناعية تسمى البروجستينات، وعادة ما تكون على شكل حبوب منع الحمل. ومع ذلك، يفشل هذا العلاج في تخفيف الألم لدى ثلث المرضى، بينما يعاني آخرون من آثار جانبية ضارة، بما في ذلك زيادة الوزن وتغيرات المزاج والغثيان والنزيف غير المنتظم. في المجمل، العلاج الهرموني ليس الأمثل في حوالي نصف المرضى.

عندما تفشل الأدوية، قد تختار النساء أيضًا الخضوع لعملية جراحية بالمنظار. يقول كولر: "إن الطريقة الوحيدة للحصول على تشخيص نهائي هي من خلال الجراحة، وهو أمر لم يُسمع به من قبل لمثل هذا المرض الشائع". يتضمن هذا الإجراء إزالة آفات بطانة الرحم، ويمكن أن يكون فعالًا جدًا في تقليل الألم. ومع ذلك، فإن الاستئصال الجراحي ليس علاجًا – فهو لا يمنع تكرار الآفات، من بين سلبيات أخرى. يقول تايلور: "إن قرار إجراء عملية جراحية يعني في كثير من الأحيان أن الشخص قد انتظر حتى يشعر بالسوء بدرجة كافية بحيث يرغب في الخضوع لعملية جراحية". "إنه ليس خيارًا جيدًا للاكتشاف المبكر للمرض وعلاجه."

علاج آخر هو ناهض GnRH يسمى خلات ليوبروليد (Lupron®). ويعمل الدواء القابل للحقن عن طريق خفض مستويات هرمون الاستروجين إلى الصفر ووضع المريضة في مرحلة انقطاع الطمث المؤقت. بمجرد تناوله، لا يصبح ساري المفعول لعدة أسابيع. يقول تايلور: "إن Lupron هو علاج متطرف". عادة ما يقدم الأطباء لمرضاهم هرمونات تكميلية للتخفيف من الآثار الجانبية، بما في ذلك الهبات الساخنة والتعب. ولكن على عكس تناول حبوب منع الحمل التي يمكن التوقف عنها على الفور، إذا قرر المريض أن الآثار الجانبية لا تستحق الفوائد، فيجب عليه الانتظار لعدة أشهر حتى يختفي الدواء.

على مدى السنوات القليلة الماضية، قام الباحثون بتطوير بديل للوبرون يسمى مضادات GnRH. تستهدف هذه العلاجات الفموية نفس المستقبل ولها فوائد عديدة. يبدأون في خفض مستويات هرمون الاستروجين في الجسم في أقل من 24 ساعة، ويمكن معايرة الجرعات. وهذا يسمح للأطباء بوصف جرعات أصغر لتجنب انقطاع الطمث الكامل. يقول تايلور، الذي كان قائدًا للتجربة السريرية التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند جورنال أوف: "لقد غيرت هذه الأدوية قواعد اللعبة لأنها أكثر لطفًا وألطف وأسهل في الاستخدام، كما أنها فعالة تمامًا مثل الأدوية القديمة". الدواء الذي أدى إلى الموافقة على عقار elagolix (Orilissa®)، أول مضاد للهرمون المطلق للغدد التناسلية في الولايات المتحدة. أصبحت هذه الأدوية علاج الخط الثاني الأكثر استخدامًا عندما تفشل حبوب منع الحمل.

مستقبل رعاية بطانة الرحم

يعمل تايلور وفريقه بجد في المختبر لتحسين تشخيص التهاب بطانة الرحم، بما في ذلك تطوير اختبار دم تشخيصي يبحث عن المؤشرات الحيوية الجزيئية للاضطراب، مثل microRNAs، كوسيلة لمنع الحاجة إلى الجراحة. ويقول: "هدفنا هو التعرف على هذا المرض في وقت مبكر بما فيه الكفاية بحيث لا نحتاج أبدًا إلى إجراء عملية جراحية لتشخيصه". "وإذا اكتشفنا ذلك في وقت مبكر بما فيه الكفاية، قبل أن تتشكل الندبات والالتصاقات، فقد لا نحتاج أبدًا إلى العلاج الجراحي".

ومع استمرار الباحثين في معرفة المزيد عن البيولوجيا الجزيئية والفيزيولوجيا المرضية لمرض بطانة الرحم، يأمل تايلور أيضًا في رؤية المزيد من خيارات العلاج بخلاف الأدوية الهرمونية. ولأن الأبحاث تظهر أن الالتهاب يلعب دورًا مهمًا في المرض، فإن فريقه مهتم بإعادة استخدام الأدوية المستخدمة حاليًا في حالات التهابية مثل مرض كرون والتهاب المفاصل الروماتويدي لمعرفة ما إذا كانت تخفف أيضًا من أعراض التهاب بطانة الرحم. وتشمل الخيارات الرئيسية الأخرى استهداف microRNAs المنتشرة التي يفرزها المرض باستخدام مثبطات microRNA محددة. تظهر النماذج الحيوانية بالفعل نتائج واعدة في كلا المجالين البحثيين.

لقد تم بالفعل إحراز تقدم مثير، ولكن نصف المعركة سيتمثل في إقناع المجتمع الطبي وخارجه بالاعتراف بمرض بطانة الرحم باعتباره مرضًا معقدًا. يقول تايلور: "كلما فهمنا واحتضننا هذا التعقيد، كلما أسرعنا في الوصول إلى علاجات أفضل تعالج المرض بأكمله". "وهذا يتطلب جعل الناس يبدأون في أخذ آلام النساء على محمل الجد، وعدم الخوف من الحديث عن تقلصات الدورة الشهرية، وعلاج بطانة الرحم في وقت أقرب قبل أن تصل إلى مرحلة تحتاج فيها المرأة إلى عملية جراحية."

مجلة ييل الطبية، ربيع 2024 (العدد 172) تقرير خاص عن صحة المرأة بواسطة إيزابيلا باكما

لقد ساهمت مناظير النساء بحق في توفير جهد طبي كبير ومُعاناة عميقة للنساء عِوضًا عن الجراحات المفتوحة ومختلف الإجراءات الأخرى.

لا داعي للقلق بشأن آلام أو مشكلات الرحم بعد اليوم، يضم مركز النساء الدكتورة نادية بدين أحدث أجهزة المناظير لتشخيص وعلاج ما تعانين منه دون ألم وفي أسرع وقت، فقط تواصلي معنا الآن.